Инструкция
Состав препарата
В одном флаконе содержится:
Доцетаксел-Каби 80 мг/2 мл
Активный компонент:
Доцетаксела тригидрат, что соответствует 80 мг доцетаксела
Вспомогательное вещество:
Полисорбат 80.
Доцетаксел-Каби 20 мг/0,5 мл
Активный компонент:
Доцетаксела тригидрат, что соответствует 20 мг доцетаксела
Вспомогательное вещество:
Полисорбат 80.
Врачи отмечают, что Доцетаксел-каби является важным препаратом в лечении различных видов рака, включая рак молочной железы и легких. Его активное вещество, доцетаксел, относится к группе таксанов и обладает выраженным противоопухолевым действием. Врачи подчеркивают, что правильное применение препарата, согласно инструкции, критически важно для достижения максимального терапевтического эффекта. Состав концентрата включает доцетаксел и вспомогательные вещества, что обеспечивает его стабильность и эффективность. Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) препарата позволяет использовать его в сочетании с другими противораковыми средствами, что расширяет возможности лечения. Важно, чтобы пациенты строго следовали рекомендациям врачей и не прерывали курс лечения, так как это может снизить эффективность терапии. МНН препарата также следует учитывать при назначении, чтобы избежать возможных взаимодействий с другими лекарственными средствами.
https://youtube.com/watch?v=HU9bTfg5kbo
Описание
Светло-желтый прозрачный вязкий раствор.
| Раздел | Описание | Дополнительная информация |
|---|---|---|
| Название препарата | Доцетаксел-каби | Торговое наименование |
| Лекарственная форма | Концентрат для приготовления раствора для инфузий | Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор |
| Действующее вещество (МНН) | Доцетаксел (Docetaxel) | Полусинтетический аналог паклитаксела |
| Состав | Доцетаксел (безводный) | Вспомогательные вещества: полисорбат 80, этанол |
| Фармакотерапевтическая группа (ФТГ) | Противоопухолевые средства, таксаны | Код АТХ: L01CD02 |
| Механизм действия | Стабилизирует микротрубочки, ингибируя их деполимеризацию | Нарушает митоз и интерфазные функции клеток |
| Показания к применению | Рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка, рак головы и шеи | Применяется как монотерапия или в комбинации с другими препаратами |
| Противопоказания | Повышенная чувствительность к доцетакселу или другим компонентам, нейтропения (<1500/мм³), тяжелые нарушения функции печени, беременность, период грудного вскармливания | С осторожностью при сердечно-сосудистых заболеваниях, периферической нейропатии |
| Способ применения и дозы | Внутривенно капельно в течение 1 часа | Дозировка индивидуальна, зависит от типа опухоли, состояния пациента и схемы лечения |
| Побочные действия | Миелосупрессия, нейропатия, реакции гиперчувствительности, алопеция, тошнота, рвота, диарея, мукозит, задержка жидкости | Требуется тщательный мониторинг состояния пациента |
| Особые указания | Требуется премедикация для снижения риска реакций гиперчувствительности и задержки жидкости | Регулярный контроль показателей крови и функции печени |
| Условия хранения | При температуре не выше 25°C, в защищенном от света месте | Не замораживать |
| Срок годности | Указан на упаковке | После разведения раствор стабилен в течение определенного времени |
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Растительные алкалоиды и другие средства природного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.
Код АТС: L01CD02
Фармакологические характеристики
Фармакодинамика
Доцетаксел представляет собой антинеопластическое средство, которое разрушает микротубулярную сеть в клетках, нарушая их функции на этапах интерфазы и митоза. Он способствует образованию стабильных микротрубочек из тубулина и предотвращает их распад, что приводит к значительному снижению уровня свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не изменяет количество протофиламентов, что отличает его от большинства современных веретенных ядов, используемых в клинической практике.
Фармакокинетика
Абсорбция. Фармакокинетические характеристики доцетаксела были изучены в клинических испытаниях I фазы на пациентах с онкологическими заболеваниями после введения доз от 20 до 115 мг/м2. Площадь под кривой (AUC) была пропорциональна дозам в диапазоне 70–115 мг/м2 при инфузии, продолжавшейся 1–2 часа. Фармакокинетический профиль доцетаксела соответствует трехкомпартаментной модели, с периодами полувыведения (T1/2) в фазах α, β и γ, равными 4 минутам, 36 минутам и 11,1 часа соответственно. Средний общий клиренс составляет 21 л/час/м2.
Распределение. Быстрое начальное снижение концентрации в крови отражает распределение доцетаксела по периферическим компартаментам, а поздняя фаза обусловлена относительно медленным выведением препарата из этих компартментов. Средний равновесный объем распределения составляет 113 л. В in vitro исследованиях было установлено, что связывание доцетаксела с белками составляет 94 % (в основном с α1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами). У трех пациентов с раком связывание с белками плазмы in vitro составило около 97 %. Дексаметазон не влияет на связывание доцетаксела с белками.
Метаболизм. В in vitro исследованиях было показано, что доцетаксел метаболизируется с участием изофермента CYP 3A4, и его метаболизм может изменяться при совместном применении препаратов, которые индуцируют или ингибируют активность ферментов системы цитохрома P450 3A.
Выведение. Исследование с 14С-доцетакселем проводилось на 3 пациентах с онкологическими заболеваниями. После окисления терт-бутил-эфирной группы с помощью цитохрома P450 доцетаксел выводился с мочой и калом в течение 7 дней, где было обнаружено 6 % и 75 % введенной радиоактивности соответственно. Около 80 % радиоактивности, найденной в кале, было выведено в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита и трех второстепенных неактивных метаболитов, а также в очень малых количествах (менее 8 %) доцетаксела в неизмененном виде.
Влияние возраста и пола. Популяционный фармакокинетический анализ был проведен на 535 пациентах, получавших доцетаксел в дозе 100 мг/м2. Фармакокинетические параметры, полученные в этой модели, были очень близки к тем, что были получены в исследованиях I фазы. Фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола пациентов.
Влияние расы. Средний общий клиренс у японских пациентов, принимавших дозы 10–90 мг/м2, был сопоставим с показателем, полученным у европейцев/американцев, принимавших 100 мг/м2, что указывает на отсутствие значительных различий в выведении доцетаксела в этих группах.
Нарушения функции печени. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (АЛТ, АСТ > 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы > 2,5 верхнего предела нормы) общий клиренс был снижен в среднем на 27 %, что приводило к увеличению системной экспозиции (AUC) на 38 %. В настоящее время отсутствуют рекомендации по подбору дозы для таких пациентов. Не следует назначать доцетаксел пациентам с комбинированными патологиями трансаминаз и щелочной фосфатазы без строгих показаний. Данные о лечении доцетакселом пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют.
Влияние кетоконазола. Влияние кетоконазола (мощного ингибитора CYP 3A4) на фармакокинетику доцетаксела изучалось на 7 пациентах с онкологическими заболеваниями. Пациенты были рандомизированы для получения либо монотерапии доцетакселом (100 мг/м2 внутривенно), либо доцетаксела (10 мг/м2 внутривенно) в сочетании с кетоконазолом (200 мг перорально один раз в день в течение 3 дней) в перекрестной модели с 3-недельным перерывом. Результаты исследования показали, что средняя нормализованная доза AUC доцетаксела увеличилась в 2,2 раза, а клиренс снизился на 49 % при совместном применении с кетоконазолом.
Влияние комбинированной терапии
Дексаметазон: общий клиренс доцетаксела не изменяется при назначении с стандартной премедикацией дексаметазоном.
Цисплатин: клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином сопоставим с клиренсом при монотерапии доцетакселом. При введении цисплатина вскоре после доцетаксела его фармакокинетический профиль аналогичен показателям при монотерапии цисплатином.
Преднизон: популяционный фармакокинетический анализ плазмы 40 пациентов с гормонорефрактерным метастазирующим раком простаты показал, что системный клиренс доцетаксела в сочетании с преднизоном аналогичен клиренсу, наблюдаемому после монотерапии доцетакселом.
Циклофосфамид и доксорубицин: исследования на 30 пациентах с распространенным раком молочной железы были проведены для определения потенциала взаимодействия между доцетакселом (75 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) при комбинированном назначении. В комбинации доцетаксел не оказывал влияния на фармакокинетику доксорубицина и циклофосфамида по сравнению с совместным назначением только доксорубицина и циклофосфамида. Кроме того, доксорубицин и циклофосфамид не влияют на клиренс доцетаксела из плазмы при совместном назначении трех препаратов, что сопоставимо с показателями при монотерапии доцетакселом.
Доцетаксел-каби — это противоопухолевый препарат, который активно используется в онкологии. Многие пациенты отмечают его эффективность в лечении различных видов рака, включая рак молочной железы и легких. В отзывах упоминается, что инструкция по применению препарата содержит важную информацию о дозировке и способах введения, что помогает врачам и пациентам правильно использовать его. Состав препарата включает активное вещество доцетаксел, а также вспомогательные компоненты, что делает его безопасным при соблюдении рекомендаций. Однако некоторые пользователи сообщают о побочных эффектах, таких как усталость и снижение иммунитета, что требует внимательного контроля со стороны медицинского персонала. В целом, большинство отзывов положительные, и пациенты отмечают, что препарат значительно улучшает качество жизни в процессе лечения.
https://youtube.com/watch?v=carz1xy8cBg
Показания к применению
Рак молочной железы
Доцетаксел в сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы, как с поражением, так и без поражения лимфатических узлов. Для пациентов с операбельным раком молочной железы без метастазов в лимфоузлы адъювантное лечение рекомендуется только тем, кто соответствует международным критериям для получения химиотерапии на ранних стадиях заболевания.
Доцетаксел в комбинации с доксорубицином используется для лечения пациентов с местно распространенным или метастатическим раком молочной железы, которые ранее не проходили цитотоксическую терапию по этому заболеванию.
Доцетаксел в качестве монотерапии применяется для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий агент.
Доцетаксел в сочетании с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, имеющим повышенную экспрессию HER-2, которые ранее не получали химиотерапию для лечения метастазов.
Доцетаксел в комбинации с капецитабином используется для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, при этом предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.
Немелкоклеточный рак легкого
Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективной предшествующей химиотерапии с использованием препаратов платины.
Доцетаксел в сочетании с цисплатином используется для лечения пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, которые ранее не проходили химиотерапию по этому заболеванию.
Рак предстательной железы
Доцетаксел в сочетании с преднизоном предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком предстательной железы, не поддающимся гормональной терапии.
Аденокарцинома желудка
Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом используется для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка (включая аденокарциному гастроэзофагеального перехода), которые ранее не проходили химиотерапию по поводу метастазов.
Рак головы и шеи
Доцетаксел в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для индукционной терапии пациентов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи.
Способ применения и дозировка
Препарат вводится внутривенно в течение 1 часа каждые 3 недели.
Премедикация
При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, аденокарциноме желудка и раке головы и шеи премедикация включает назначение оральных кортикостероидов, таких как дексаметазон в дозе 16 мг/сут (по 8 мг дважды в день) на протяжении 3 дней, начиная за день до введения доцетаксела (если нет противопоказаний). Для профилактики можно использовать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для снижения риска гематологической токсичности.
При раке предстательной железы, в связи с одновременным применением преднизона или преднизолона, рекомендуется режим премедикации с назначением орального дексаметазона в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до инфузии доцетаксела.
Рак молочной железы
Для адъювантной терапии операбельного узлового рака молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, вводимая через 1 час после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела в качестве монотерапии составляет 100 мг/м2. При первоочередном лечении 75 мг/м2 доцетаксела вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).
В сочетании с трастузумабом рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. В клиническом исследовании первую инфузию доцетаксела начинали на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводили сразу после завершения инфузии трастузумаба, если предыдущая доза хорошо переносилась.
В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, в сочетании с капецитабином по 1250 мг/м2 дважды в день (в течение 30 минут после еды) на протяжении 2 недель с последующим однонедельным перерывом.
Немелкоклеточный рак легкого
В качестве монотерапии для лечения после неэффективной химиотерапии, включавшей платину, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа каждые 3 недели.
Рекомендуемый режим дозирования для пациентов, которые ранее не проходили химиотерапию по этому заболеванию, составляет 75 мг/м2 доцетаксела внутривенно в течение 1 часа, после чего вводят 75 мг/м2 цисплатина в течение 30–60 минут каждые 3 недели.
Рак предстательной железы
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон следует принимать внутрь, непрерывно по 5 мг дважды в день.
Аденокарцинома желудка
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в одночасовой инфузии, с последующими 75 мг/м2 цисплатина в 1–3-часовой инфузии (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м2 5-фторурацила в непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина. Лечение следует повторять каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметиками и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина.
Рак головы и шеи
Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для снижения гематологической токсичности с профилактической целью рекомендуется применять Г-КСФ. Всем пациентам, получающим доцетаксел с последующей радиотерапией и химиорадиотерапией, необходима профилактика антибиотиками.
Индукционная химиотерапия с последующей радиотерапией (ТАХ323)
При индукционной терапии неоперабельной местнораспространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час, после чего вводят цисплатин в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час (оба препарата вводятся в первый день курса), а затем – 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии в течение 5 суток. Всего проводят 4 курса лечения с периодичностью в 3 недели. После окончания химиотерапии пациентам проводят радиотерапию.
Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией (ТАХ324)
При индукционной терапии технически нерезектабельной (с низкой вероятностью хирургического лечения, с целью сохранения органов) местнораспространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час в первый день курса, после чего вводят цисплатин в дозе 100 мг/м2 путем внутривенной инфузии продолжительностью от 30 минут до 3 часов, а затем – 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2 в сутки путем 24-часовой непрерывной инфузии с 1-го по 4-й день. Всего проводят 3 курса лечения с периодичностью в 3 недели. После окончания химиотерапии пациентам проводят химиорадиотерапию.
Коррекция доз в процессе лечения
Общие положения
Доцетаксел можно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3.
Пациентам с фебрильной нейтропенией, числом нейтрофилов < 500 клеток/мм3 в течение > 1 недели, тяжелыми или кумулятивными кожными реакциями, или тяжелой периферической невропатией во время лечения доцетакселом доза препарата должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и (или) с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.
Адъювантная терапия рака груди
В клиническом исследовании, где пациенты получали адъювантную терапию по поводу рака молочной железы и имели осложненную нейтропению (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах была показана профилактика Г-КСФ. Если реакция продолжалась, пациенты должны были оставаться на непрерывной терапии Г-КСФ, а дозу доцетаксела снижали до 60 мг/м2.
В клинической практике нейтропения может возникнуть на более ранних этапах лечения, поэтому необходимость в применении Г-КСФ зависит от степени риска развития нейтропении и действующих на данный момент рекомендаций. В случае стоматита 3–4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м2.
В комбинации с цисплатином
Для пациентов с начальной дозой доцетаксела 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и с наименьшим числом тромбоцитов, составлявшим менее 25 000 клеток/мм3 во время предыдущего курса терапии, а также для пациентов с фебрильной нейтропенией или с тяжелой негематологической токсичностью доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2.
В комбинации с капецитабином
Изменение дозы капецитабина следует смотреть в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
При признаках токсичности 2 степени, которые сохраняются на момент следующего лечения доцетакселом с капецитабином, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0–1 степени; лечение возобновляют с использованием 100 % исходной дозы.
При повторном развитии токсичности 2 степени или при впервые появившейся токсичности 3 степени на любом этапе терапевтического цикла, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0–1 степени, затем лечение доцетаксела возобновляют, применяя дозу 55 мг/м2.
При любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение доцетаксела необходимо прекратить.
Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом
Если, несмотря на Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если последуют эпизоды осложненной нейтропении, дозу доцетаксела следует снизить с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. В случае тромбопении 4 степени дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Проведение последующих циклов терапии доцетакселом допустимо лишь при условии, что число нейтрофилов превысит 1500 клеток/мм3, а число тромбоцитов восстановится до уровня 100 000 клеток/мм3. Лечение следует прекратить, если сохраняются симптомы токсичности.
Изменение рекомендуемых доз в случае токсичности у пациентов, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом:
| Токсичность | Коррекция дозы |
| Диарея 3 степени | Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20 %. Второй эпизод: затем снизить дозу доцетаксела на 20 %. |
| Диарея 4 степени | Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-ФУ на 20 %. Второй эпизод: прекратить лечение. |
| Стоматит/мукозит 3 степени | Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20 %. Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов. Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20 %. |
| Стоматит/мукозит 4 степени | Первый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов. Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20 %. |
Корректировку доз цисплатина и 5-фторурацила следует смотреть в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
В клиническом исследовании СККГШ пациентам с осложненной нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендовано применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты.
Приготовление раствора для введения
Приготовление предварительно смешанного раствора
Флаконы с Доцетакселом-Каби следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Перед разведением флаконы с Доцетакселом-Каби и растворителем (спирт 13 % в воде для инъекций) необходимо выдержать при комнатной температуре в течение 5 минут.
Соблюдая асептические условия, все содержимое флакона с соответствующим растворителем (около 1,8 мл для Доцетаксела-Каби 20 мг и около 7,1 мл для Доцетаксела-Каби 80 мг) набирают в шприц и вводят в соответствующий флакон с Доцетакселом-Каби. Если процедура выполнена правильно, предварительно смешанный раствор содержит доцетаксел 10 мг/мл.
Флакон с полученной смесью аккуратно переворачивают вручную в течение 45 секунд, не встряхивая.
Раствор оставляют на несколько минут при комнатной температуре. Предварительно смешанный раствор должен быть прозрачным, однако в верхней части флакона может оставаться незначительное количество пены. Предварительно смешанный раствор используют непосредственно после его приготовления или хранят в холодильнике или при комнатной температуре в течение не более 8 часов.
Приготовление готового раствора для введения
Соблюдая асептические условия, необходимый объем предварительно смешанного раствора (доцетаксел 10 мг/мл) с помощью откалиброванного шприца вводят в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5%-ного раствора глюкозы или 0,9%-ного раствора натрия хлорида до получения конечной концентрации доцетаксела от 0,3 до 0,74 мг/мл.
Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.
Тщательно перемешивают содержимое мешка для инфузий или флакона, переворачивая их вручную.
Предварительно смешанный раствор и готовый раствор для введения, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; если раствор не прозрачен или содержит осадок, его следует уничтожить.
Готовый раствор для введения должен применяться внутривенно в виде одночасовой инфузии при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.
Побочное действие
Тяжесть и частота побочных эффектов доцетаксела могут увеличиваться при его использовании в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами.
В следующем разделе представлены все побочные реакции, которые были зафиксированы как при монотерапии, так и в комбинации доцетаксела с доксорубицином, цисплатином, 5-фторурацилом, трастузумабом, капецитабином, преднизоном и циклофосфамидом.
Для определения частоты возникновения побочных эффектов использовались следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (<1/10000).
Доцетакселв дозе 100 мг/м2в качестве монотерапии
Обследования: часто – повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ в крови.
Со стороны сердца: часто – аритмия; иногда – сердечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения (обратимая и некумулятивная; уровень нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем на 7-й день, средняя продолжительность тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мм3) составляет 7 дней), фебрильная нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения; редко – эпизоды кровотечений, связанные с тромбоцитопенией 3–4 степени.
Со стороны нервной системы: очень часто – симптомы нарушения чувствительности легкой и средней степени, включая парестезию, дизестезию и боли, в том числе жгучие, а также нарушения нейромоторики, проявляющиеся в основном слабостью (симптомы обычно исчезают самостоятельно в течение 3 месяцев. Данные о восстановлении симптомов касаются 35,3 % пациентов с нейротоксичностью после лечения доцетакселом в дозе 100 мг/м2 в качестве монотерапии; при развитии тяжелой периферической нейротоксичности необходимо снижение дозы); периферическая сенсорная и моторная невропатия, дисгевзия.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто – одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, стоматит, диарея; часто – запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение (в том числе тяжелое); иногда – эзофагит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, обычно легкая или умеренная сыпь, включая местные высыпания, в основном на ногах и руках (в том числе тяжелая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождающиеся зудом (обычно высыпания появляются в течение 1 недели после инфузии доцетаксела), ухудшение состояния ногтей, другие кожные реакции; редко – высыпания с последующей десквамацией (в редких случаях требовалось прерывание или отмена лечения доцетакселом), тяжелые изменения ногтей, проявляющиеся гипопигментацией или гиперпигментацией, иногда с болями и онихолизисом; очень редко – необратимая алопеция. 73 % кожных реакций разрешаются в течение 21 дня.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия; часто – артралгия.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто – анорексия.
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции (в том числе сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %); часто – инфекции, связанные с нейтропенией.
Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, геморрагии.
Общие и местные реакции: очень часто – задержка жидкости (средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составило 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжелой степени возникала позже (средняя кумулятивная доза – 818,9 мг/м2) у пациентов с премедикацией по сравнению с пациентами без премедикации (средняя кумулятивная доза – 489,7 мг/м2); однако у некоторых пациентов она наблюдалась на ранних курсах терапии), астения, боль; часто – несердечные боли в груди, реакции на месте введения: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит или кровоподтек, отек вены.
Со стороны иммунной системы: очень часто – гиперчувствительность: гиперемия, сыпь, с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб (обычно развиваются через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и, как правило, имеют легкую или среднюю степень тяжести). Тяжелые реакции могут проявляться гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).
Доцетаксел75 мг/м2в качестве монотерапии
Обследования: часто – повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны сердца: часто – аритмия (нетяжелая).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто – фебрильная нейтропения.
Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная невропатия; часто – периферическая моторная невропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, стоматит, рвота, диарея; часто – запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, кожные реакции; часто – нарушение ногтей (тяжелое – 0,8 %).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто – анорексия.
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции.
Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия.
Общие и местные реакции: очень часто – астения, задержка жидкости, боль.
Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность (нетяжелая).
Доцетаксел75 мг/м2в комбинации сдоксорубицином
Обследования: часто – повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы в крови; иногда – повышение уровня АСТ и АЛТ.
Со стороны сердца: часто – сердечная недостаточность, аритмия (нетяжелая).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, включая фебрильную, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная невропатия; часто – периферическая моторная невропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, нарушение ногтей, кожные реакции (нетяжелые).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – миалгия.
Со стороны метаболизма и питания: часто – анорексия.
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции.
Со стороны сосудов: иногда – артериальная гипотензия.
Общие и местные реакции: очень часто – астения, задержка жидкости, боль; часто – реакции на месте введения.
Со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность.
Доцетаксел75 мг/м2в комбинации сцисплатином
Обследования: часто – повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня АЛТ; иногда – повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы в крови.
Со стороны сердца: часто – аритмия; иногда – сердечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто – фебрильная нейтропения.
Со стороны нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная невропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея, стоматит; часто – запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, нарушение ногтей, кожные реакции.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто – анорексия.
Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции.
Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия.
Общие и местные реакции: очень часто – астения, задержка жидкости, лихорадка; часто – реакции на месте введения, боль.
Со стороны иммунной системы: очень часто – гиперчувствительность.
Доцетаксел100 мг/м2в комбинации страстузумабом
Обследования: очень часто – увеличение массы тела.
Со стороны сердца: часто – сердечная недостаточность. Симптоматическая сердечная недостаточность была зарегистрирована у 2,2 % пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с трастузумабом, по сравнению с 0 % у пациентов, проходивших монотерапию доцетакселом. Ранее адъювантную терапию антрациклинами проходили 64 % пациентов из группы, получавшей доцетаксел с трастузумабом, и 55 % из группы, получавшей монотерапию доцетакселом.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, фебрильная нейтропения (включая нейтропению с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис. При комбинированной терапии доцетакселом и трастузумабом токсические эффекты со стороны крови наблюдались чаще, чем при монотерапии доцетакселом (нейтропения 3–4 степени по классификации NCI-СТС развилась у 32 % пациентов, получавших доцетаксел и трастузумаб, и у 22 % пациентов, получавших только доцетаксел). Вероятно, эти данные занижены, поскольку известно, что при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м2 нейтропения развивается у 97 % пациентов, а нейтропения 4 степени – у 76 % (по минимальному количеству форменных элементов крови). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса также была выше у пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с трастузумабом (у 23 % против 17 % при монотерапии доцетакселом).
Со стороны нервной системы: очень часто – бессонница, парестезия, головная боль, дисгевзия, гиперестезия.
Со стороны органа зрения: очень часто – усиление слезоотделения; конъюнктивит.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто – эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, эритема, сыпь, нарушение ногтей.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в костях, боли в спине.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто – анорексия.
Со стороны сосудов: очень часто – лимфоотек.
Общие и местные реакции: очень часто – астения, периферические отеки, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб; часто – летаргия.
Со стороны психики: бессонница.
Доцетаксел75 мг/м2в комбинации скапецитабином
Обследования: часто – снижение массы тела, повышение уровня билирубина в крови.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: очень часто – дисгевзия, парестезия; часто – головокружение, головная боль, периферическая невропатия.
Со стороны органа зрения: очень часто – усиление слезоотделения.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто – фаринголарингеальная боль; часто – одышка, кашель, эпистаксис.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе, диспепсия; часто – боли в верхнем отделе живота, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушение ногтей; часто – дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – миалгия, артралгия.
https://youtube.com/watch?v=1WgFY7yMdBs
Вопрос-ответ
В какой состав входит доцетаксел?
Доцетаксел для инъекций 10 мг/мл выпускается в концентрациях 20 мг/2 мл, 80 мг/8 мл и 160 мг/16 мл. Каждый мл раствора доцетаксела содержит 10 мг доцетаксела, 80 мг полисорбата 80, 648 мг полиэтиленгликоля 300, 275, 9 мг спирта 96% (об/об) и 4 мг лимонной кислоты.
Сколько по времени капать доцетаксел?
Как правило, доцетаксел вводится пациенту раз в 3 недели в ходе сеанса инфузионной терапии продолжительностью 1 час. Состояние пациента контролируется с целью обнаружить возможные побочные эффекты, связанные с инфузионной терапией.
Из чего сделан доцетаксел?
Доцетаксел — полусинтетическое цитостатическое лекарственное средство растительного происхождения из группы таксанов, получаемое путем химического синтеза из природного сырья — из игл тиса европейского (Taxus baccata).
Что эффективнее Паклитаксел или доцетаксел?
Доцетаксел и Паклитаксел несколько различаются по химической структуре, и поэтому действуют на раковые клетки немного по-разному, хотя в общем механизм действия у них один и тот же. Доцетаксел примерно в два раза сильнее способствует полимеризации тубулина и препятствует разрушению микротрубочек.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом применения Доцетаксела-каби обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом. Он поможет определить правильную дозировку и режим приема, учитывая ваши индивидуальные особенности и состояние здоровья.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты, указанные в инструкции. Если вы заметили необычные симптомы или ухудшение состояния, немедленно сообщите об этом врачу для корректировки лечения.
СОВЕТ №3
Следите за своим состоянием во время курса лечения. Регулярно проходите необходимые анализы и обследования, чтобы контролировать реакцию организма на препарат и своевременно выявлять возможные осложнения.
СОВЕТ №4
Не забывайте о важности соблюдения режима питания и отдыха во время лечения. Здоровый образ жизни может помочь вашему организму лучше справляться с воздействием препарата и поддерживать общее состояние здоровья.
